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Las preguntas no son nunca indiscretas. Las respuestas, a veces sí. Oscar Wilde
Perdida progresiva de audicion en ratas que carecen del inhibidor de kinasa ciclina dependiente Ink4d
Ping Chen1, Frederique Zindy3, Caroline Abdala2, Feng Liu4, Xiankui Li1, Martine F. Roussel3 and Neil Segil1, 4, 5
El mantenimiento del estado postmitotico en el cerebro del mamifero es un proceso activo que requiere de los inhibidores de kinasa ciclino-dependientes (CKIs) p19Ink4d (Ink4d) y p27Kip1 (Kip1)1.
En animales con deleciones (pérdidas) especificas de ambos Ink4d y Kip1, las neuronas terminales y diferenciadas son observadas re-ingresar al ciclo celular, dividirse y sufrir apoptosis.
Aun así, cuando ambas Ink4d o Kip1 son borradas el estado postmitotico es mantenido, sugiriendo un rol redundante para estos genes en neuronas maduras 1.
En el órgano de Corti — el epitolio sensorial auditivo de los mamiferos — las celulas ciliadas sensoriales y las de soporte se vuelven post-mitoticas durante la embriogenesis 2 y permanecen quiescentes durante toda la vida del animal.
Cuando hay pérdida como resultado de una injuria medioambiental o anomalia genetica, las celulas ciliadas no se regeneran y su pérdida es causa comun de hipoacusia en humanos 3.
Aqui, se reporta que el borramiento especifico de la Ink4d solamente es suficiente para romper el mantenimiento del estado postmitotico de las celulas ciliadas en ratas post natales.
En animales Ink4d-/-, las celulas ciliadas son observadas aberrantemente re-ingresar al ciclo celular y subsecuentemente sufrir apoptosis, resultando en perdida progresiva de la audición. Los resultados del estudio de los presentes autores identifican un nuevo mecanismo que subyace a una forma no sindromica de hipoacusia progresiva en ratas.
1. Gonda Department of Cell and Molecular Biology, House Ear Institute, 2100 W. 3rd St., Fifth Floor, Los Angeles, CA 90057, USA 2. Children's Auditory Research and Evaluation Center, House Ear Institute, 2100 W. 3rd St., Fifth Floor, Los Angeles, CA 90057, USA 3. Department of Genetics and Tumor Cell Biology, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN 38105, USA 4. Neuroscience Program, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA 5. Department of Cell and Neurobiology, University of Southern California School of Medicine, Los Angeles, CA 90033, USA Correspondence should be addressed to N Segil. e-mail: nsegil@hei.org
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