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Efecto del Interferón alfa-2b (IFN) sobre hígados preneoplásicos de rata.

 

 

 

  

     

 

 

      María de Luján  Alvarez(1),  Juan Pablo  Cerliani(1),  Juan A. Monti(1),  Cristina E.

      Carnovale(1),  Teresa  Ronco(1),  José M. Pellegrino(1),  Gerardo  Pisani(2),  Cristina 

      Lugano(2),  María C. Carrillo(1).

      (1)Instituto de Fisiología Experimental (CONICET) Fac. de Cs. Bioq. y Farmac. UNR

      (2)Área Morfología, Fac. de Cs. Bioq. y Farmac. UNR

      mailto:ifise1@citynet.net.ar

Se ha descripto que el IFN ejerce acciones antiproliferativas y apoptóticas sobre líneas celulares

de hepatocarcinoma. Sin embargo, aún no se conoce si previene la oncogenesis in vivo, en

estadíos tempranos del desarrollo tumoral. En este trabajo estudiamos la acción del IFN sobre

focos preneoplásicos en hígado de rata, evaluando apoptosis. Los animales se dividieron en 6

grupos (n= 5 c/u): sujetos a un modelo de iniciación-promoción (G1), tratados con IFN: a) durante

iniciación-promoción (G2), b) durante iniciación (G3), c) durante promoción (G4); sujetos solo al

estadío de iniciación (G5) y tratados con IFN en este período (G6). El Indice Apoptótico en los

focos se encontró aumentado en los grupos tratados con IFN (G1= 0,26±0,03; G2=0,42±0,02*;

G3= 0,40±0,02 *; G4= 0,40±0,04; G5= 0,15±0,02; G6= 0,23±0,01#). Los niveles de Bax en

lisado hepático están significativamente elevados en los animales tratados con IFN (G1= 100%;

G2= 252±6%*; G3= 253±2%*; G4= 157±6%*; G5= 100%; G6= 335±14%#). Por otra parte,

las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 y Bcl-xL se presentan disminuidas en dichos grupos.

Finalmente, se observan niveles aumentados de Bax mitocondrial en los grupos tratados con IFN:

G1= 100%; G2= 156±7%*; G3= 130±2%*; G4= 84±11%; G5= 100%; G6= 219±40%#

(*p<0,05 vs. G1; # p<0,05 vs. G5). En conclusión, los hepatocitos preneoplásicos de ratas que

recibieron IFN sufren muerte celular programada como resultado de un aumento sustancial de Bax

y de su translocación a la mitocondria.

Ganador del Premio "Rubén Cherny"







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