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que interactúan con el segundo dominio extracelular del receptor colinérgico muscarínico cardíaco M2

      Laura  Giordanengo(1),  Susana E. Gea(1),  Leonor  Sterin-Borda(2).

      (1)Inmunología, Dpto. Bioquímica Clínica. Facultad Ciencias Químicas. Universidad

      Nacional de Córdoba. (2)Farmacología, Facultad de Odontología, Universidad de Buenos

       Aires

      lagiorda@bioclin.fcq.unc.edu.ar

Previamente demostramos que sueros de ratones inmunizados con cruzipaína (Cz) son capaces de

interactuar con receptores colinérgicos muscarínicos (RCM). Se evaluó si este efecto se debe a la

interacción de IgG inmune con RCM. Dos grupos de ratones BALB/c se inyectaron i.d. con 3

dosis de: 10 ug de Cz (inmune) y ovalbúmina (control) emulsionadas en adyuvante de Freund

completo. IgG inmune y control se purificaron por cromatografía. El estudio de contractilidad in

vitro reveló que la IgG inmune produce una inhibición concentración dependiente (C/R) de Tensión

(T) y Frecuencia (Fc) auricular: T (-68% ± 2; n=7), Fc (-26% ± 1,2; n=6) Este efecto no fue

observado con IgG control y fue bloqueado por atropina (5x10-7 M) y por un péptido sintético de

secuencia aminoacídica idéntica al 2do dominio extracelular del RCM M2 (péptido M2). La IgG

inmune desplazó hacia la derecha la curva C/R del agonista carbacol. Se evaluó la reactividad de

IgG (5x10-7 M) anti-péptido M2 por ELISA. Los resultados obtenidos (media DO ± DS) fueron

con IgG inmune 3,010 ± 0,2; n=8 vs con IgG control 0,130 ± 0,03; n=8. La fracción IgG inmune

purificada por afinidad con el péptido M2 fue positiva por ELISA 3,253 ± 0,2; n=5 a una

concentración 10 veces menor (5x10-8 M). Esta fracción mostró actividad colinérgica muscarínica

disminuyendo la contractilidad cardíaca (dF/dt -78 ± 6, n=7). En conclusión, la IgG inducida por

Cz actúa sobre el RCM M2, efecto que podría conducir a la disfunción y daño del cardiomiocito

 

   

   

 

 

 

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