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NEUROBIOLOGIA Controlando las Emociones

 

From Simon Frantz, Nature Reviews August 2002 Vol 1 No 8

Si tomamos como ejemplo los trastornos relacionados con el stress, se acepta ampliamente que la arginina-vasopresina (AVP)  está involucrada en varios procesos de conducta.  

También ha sido demostrado que la inmovilización crónica por stress incrementa los niveles de receptores de vasopresina V1b en el cerebro. 

Este receptor está involucrado principalmente en la modulación del efecto de la AVP sobre la secreción de corticotrofina, componente crucial en la respuesta emocional ante situaciones de stress.

Sin embargo, sin la existencia de un receptor antagonista V1b, el rol del receptor V1b en el control emocional, no podría posible.

Ahora, dos papers provenientes del mismo laboratorio informaron acerca de las características del SSR149415, un no péptido selectivo, activo oralmente como antagonista del receptor V1b, del cual se espera sea una innovación para el tratamiento de los desordenes relacionados con el stress.

En el primer paper, publicado en The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Serradeil-Le Gal y col. mostraron que el SSR149415tiene elevada afinidad por ambos receptores V1b, nativos y recombinante y mucho menos afinidad por otros receptores de vasopresina y fue inactivo en más de 90 ensayos para neurotransmisores y péptidos.

Ellos tambien demostraron que el SSR149415 es un potente antagonista que inhibió ambos receptores AVP inducidos por incrementos de Ca2+ en celulas ováricas de hamster, que expresaron receptores V1b humanos o de rata y secreción de corticotrofina inducida por AVP en ratas.

El segunto informe, publicado en the Proceedings of the National Academy of Sciences, pareció tener efecto (SSR149415) en modelos animales de ansiedad y depresion. Cuando Griebel y col. testearon el SSR149415 en clasicos modelos de ansiedad, tal como luz/oscuridad, castigo en test de bebida y otros), produjo disminución de la ansiedad aunque la magnitud de los efectros fue menor que el diazepam. 

Aun así los autores hallaron que el SSR149415 tiene un claro efecto ansiolitico en modelos de exposicion al stress. 

Cuando Griebel y col. observaron en los clasicos modelos de depresión (test de forzar a nadar) encontraron que el SSR149415 se mostro como antidepresivo dosis dependiente, siendo comparable a la fluoxetina e imipramina. 

Parece que los antagonistas del receptor V1b pueden proveer una nueva estrategia para el tratamiento de algunas depresiones y trastornos de ansiedad. 

Si bien el sitio de acción del SSR149415  es incierto, esto serviría como herramienta útil para investigar la importancia funcional del AVP cerebral en procesos  emocionales.

ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Serradeil-Le Gal, C. et al. Characterization of (2S,4R)-1-[5-Chloro-1-[(2,4-dimethoxyphenyl)sulfonyl] -3-(2-methoxy-phenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol -3-yl]-4-hydroxy-N,N-dimethyl-2-pyrrolidine carboxamide (SSR149415), a selective and orally active vasopressin V1b receptor antagonist. J. Pharmacol. Exp. Ther. 300, 1122-1130 (2002) | PubMed |

Griebel, G. et al. Anxiolytic- and antidepressant-like effects of the non-peptide vasopressin V1b receptor antagonist, SSR149415, suggest an innovative approach for the treatment of stress-related disorders. Proc. Natl Acad. Sci. USA 99, 6370-6375 (2002) | PubMed |

 

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