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Expresión de la proteína resistente a multidrogas (MRP2) en hígado e intestino de ratas tratadas con espironolactona (E).

 

 

 

 

     Expresión de la proteína resistente a multidrogas (MRP2) en hígado e intestino de ratas tratadas con espironolactona (E).

      Viviana A. Catania(1),  Marcelo G. Luquita(1),  Enrique J. Sánchez Pozzi(1),  José M.     Pellegrino(2),  Justina E. Ochoa(3),  Aldo D. Mottino(1).

      (1)Instituto de Fisiología Experimental (CONICET)- Fac. Cs. Bioq. y Farm. (UNR)

      (2)Instituto de Fisiología Experimenatal (CONICET)- Fac. Cs. Bioq. y Farm. (UNR)

      (3)Instituto de Fisiología Experimental  (CONICET)- Fac. Cs. Bioq. y Farm. (UNR)

      ifise1@citynet.net.ar

MRP2 es un transportador de aniones orgánicos conjugados con glutation, sulfato o ácido glucurónico, localizado en la membrana apical del hepatocito y del enterocito. Se evaluó el efecto in vivo del tratamiento con el inductor E (dosis: 200 µmoles/kg peso corporal/día, durante 3 días consecutivos) sobre la expresión de MRP2 en hígado e intestino delgado de ratas Wistar machos adultas.

Los testigos (T) recibieron el vehículo de E. Se analizó el contenido de MRP2 por western blot y posterior densitometría en vesículas mixtas de hígado (H) y en vesículas de brush border de intestino delgado, el cual fue dividido en cuatro segmentos iguales (A, B, C y D, desde la zona más proximal a la más distal, respectivamente).

Los resultados fueron (en unidades arbitrarias,media±SD, n=3): H(E)=761±89 significativamente diferente (p<0.05) de H(T)=485±60; A(E)=141±24 y B(E=120±28 significativamente diferentes (p<0.05) de A(T)=78±18 y B(T)=23±4. En los segmentos intestinales C y D la detección de MRP2 fue dificultosa tanto en el grupo testigo como en el tratado.

Se concluye que E es un efectivo inductor de MRP2 tanto en hígado como en los segmentos intestinales donde la proteína normalmente se expresa. Puesto que E es un efectivo inductor de enzimas de Fase II (glutation-S-transferasa y UDP-glucuronosiltransferasa), se concluye que dichas enzimas y MRP2 podrían actuar coordinadamente en el mejoramiento de la metabolización y excreción de endo- y xenobióticos en condiciones de inducción.





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