NEUROBIOLOGIA
Rol de la Hormona concentradora de melanina (MCH)
Peter Kirkpatrick September 2002 Vol 1 No 9

El rol de la hormona concentradora de melanina, MCH, un neuropeptido cíclico de 19 aminoacidos, en la conducta de la alimentación ha sido bien establecido en los recientes años, conduciendo al interés en la posibilidad de que tenga acciones antagonistas que permitan usarlo en el tratamiento de la obesidad.

Ahora, como Borowsky y col. informan en Nature Medicine, los antagonistas del MCHR1 una de las dos proteinas G acopladas a receptores (GPCRs) que mediante los efectos de la MCH podrían tener efectos promisorios no solo en el tratamiento de la obesidad sino tambien de la depresión y ansiedad.

El screening de la coleccion de componentes GPCR condujo a la identificación del SNAP-7941, un inhibidor nanomolar de MCHR1 que tiene 1000 veces selectividad sobre los otros receptores para MCH, y también sobre otros GPCRs asociados con la ingesta, tales como el receptor para el neuropeptido Y.

El tratamiento sistemico con SNAP-7941 inhibe el incremento en la ingesta producido por MCH, por lo que el MCHR1 tiene un rol en la mediación del incremento en la ingesta estimulado por MCH.

Pero, podría el bloqueo de MCHR1 reducir el peso corporal?  Los autores hallaron que el tratamiento agudo con SNAP-7941 disminuyó el apetito en las ratas y el tratamiento cronico causo una marcada y sostenida disminución de la reduccion de peso en ratas.

A pesar de que MCH ha sido estudiado extensivamente en relacion a la ingesta de alimentos y el peso corporal, la distribución de sitios ligados a SNAP-7941 (usando  [³H]-marcado SNAP-7941) y la inmunoractividad al MCHR1 determinada previamente en regiones del cerebro como la amigdala, nucleo accumbens, rafe dorsal y locus ceruleus indicaron que el MCH podría estar involucrado en la regulacion del humor y la ansiedad.

Para investigarlo, Borowsky y col. evaluaron SNAP-7941 en tres modelos animales de depresión y/o ansiedad y compararon los resultados con aquellos tratados con drogas clinicamente aprobadas.

En ratas con el test de forzarlas a nadar, el cual es indicativo de actividad antidepresiva, el perfil del SNAP-7941 fue similar al inhibidor de recaptacion de serotonina fluoxetina y en el test de la interaccion social el cual es un modelo de ansiedad, fue indicativo de actividad ansiolitica analoga al clordiazepoxido.

Finalmente, en los cerdos de Guinea el test de vocalizacion por separacion maternal el cual es predictivo de actividad ansiolitica y antidepresiva, la respuesta del SNAP-7941 fue comparable a la de la de la buspirona. 

Por ello aunque el rol de la  MCH en humanos con trastornos psiquiatricos permanece largamente desconocido, parece que  posteriores evaluaciones de antagonistas de MCHR1 para el tratamiento de la depresion y/o ansiedad pueden ser garantizados.

ORIGINAL RESEARCH PAPER
Borowsky, B. et al. Antidepressant, anxiolytic and anorectic effects of a melanin-concentrating hormone-1 receptor antagonist. Nature Med. 2002 Jul 15 (doi: 10.1038/nm741) | PubMed |