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Miopatía cardíaca dilatada
en ratones deficientes del
receptor erbB4 en el corazón
Cecilia M. Hertig(1), Jorge Scaglione(2), Sergio Ghio(1), Julián Taranda(1), Ju Chen(3), Kenneth R. Chien(3), Kent Lloyd(4), Patricia Meckert-Laguens(5), Rubén P. Laguens(5), Hernán García-Rivello(5).
(1)Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular
(2)Departamento de Fisiología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.
(3)Departamento de Medicina, Universidad de California, San Diego (4)Departamento de Medicina, Universidad de California, Davis. (5)Servicio de Anatomía Patológica, Fundación Favaloro mailto:chertig@dna.uba.ar
El factor de crecimiento de neuregulina, que activa los receptores tirosina quinasa erbB, juega un rol esencial en el desarrollo cardíaco embrionario y postanatal. Ratones mutados tanto en el gen de neuregulina como en el de los receptores erbB2 o erbB4 mueren a los 10.5 días de desarrollo embrionario y exhiben la falta de trabeculación de la pared ventricular. Los resultados del ensayo clínico de Herceptin, el anticuerpo humanizado contra el erbB2 que ha sido utilizado exitosamente para la reducción de tumores mamarios, resulta además en la dilatación de las cámaras ventriculares en el 27 % de los pacientes tratados con Herceptin y derivados de antraciclinas.
Ecocardiografia tridimensional
Nuestro objetivo es estudiar las actividades de neuregulina que son esenciales para la formación y el mantenimiento de la función cardíaca. A tal fin, hemos generado un modelo de ratón en el cual la inactivación del erbB4 es inducida en células del músculo ventricular mediante el sistema Cre/lox-P de recombinación genética.
Los ratones deficientes en el erbB4 en el músculo ventricular sobreviven al nacimiento y desarrollan una forma de miopatía cardíaca dilatada. La disfunción cardíaca reside en la diferenciación defectuosa de las células del septum y de las fibras de Purkinje. Este estudio demuestra que la activación del receptor erbB4 interviene en la transformación de las células musculares del ventrículo en células especializadas que forman el tejido de conducción eléctrico
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