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miopatía cardíaca dilatada en ratones deficientes del receptor erbB4 en el corazón
Cecilia M. Hertig(1), Jorge Scaglione(2), Sergio Ghio(1), Julián Taranda(1), Ju
Chen(3), Kenneth R. Chien(3), Kent Lloyd(4), Patricia Meckert-Laguens(5), Rubén
P. Laguens(5), Hernán García-Rivello(5).
(1)Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular
(2)Departamento de Fisiología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.
(3)Departamento de Medicina, Universidad de California, San Diego (4)Departamento de
Medicina, Universidad de California, Davis. (5)Servicio de Anatomía Patológica,
Fundación Favaloro
mailto:chertig@dna.uba.ar
El factor de crecimiento de neuregulina, que activa los receptores tirosina quinasa erbB, juega un
role esencial en el desarrollo cardíaco embrionario y postanatal. Ratones mutados tanto en el gen
de neuregulina como en el de los receptores erbB2 o erbB4 mueren a los 10.5 días de desarrollo
embrionario y exhiben la falta de trabeculación de la pared ventricular. Los resultados del ensayo
clínico de Herceptin, el anticuerpo humanizado contra el erbB2 que ha sido utilizado exitosamente
para la reducción de tumores mamarios, resulta además en la dilatación de las cámaras
ventriculares en el 27 % de los pacientes tratados con Herceptin y derivados de antraciclinas.
Nuestro objetivo es estudiar las actividades de neuregulina que son esenciales para la formación y
el mantenimiento de la función cardíaca. A tal fin, hemos generado un modelo de ratón en el cual
la inactivación del erbB4 es inducida en células del músculo ventricular mediante el sistema
Cre/lox-P de recombinación genética. Los ratones deficientes en el erbB4 en el músculo
ventricular sobreviven al nacimiento y desarrollan una forma de miopatía cardíaca dilatada. La
disfunción cardíaca reside en la diferenciación defectuosa de las células del septum y de las fibras
de Purkinje. Este estudio demuestra que la activación del receptor erbB4 interviene en la
transformación de las células musculares del ventrículo en células especializadas que forman el
tejido de conducción eléctrico
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