Eloisi C. Lopes(1),  Mariana G. García(1),  Fernando  Benavides(2),  Jianjun  Shen(2), 

      Renata  Luzzi(1),  Elida  Alvarez(1),  Silvia E. Hajos(1).

      (1)Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, (UBA),

      IDEHU-CONICET, Buenos Aires. (2)The University of Texas M.D. Anderson Cancer

      Center, Science Park-Research Division.

      meclopes@hotmail.com

Previamente demostramos que CsA y su análogo PSC833 revirtieron el fenotipo de resistencia a

multidrogas (MDR) en líneas celulares murinas resistentes a vincristina (LBR-V) y doxorubicina

(LBR-D). También vimos que antineoplásicos que presentaron resistencia cruzada con vincristina o

doxorubicina indujeron apoptosis solamente en línea sensible (LBR-), mostrando una correlación

entre aumento de MDR y disminución de apoptosis. El objetivo de este trabajo fue evaluar la

capacidad de CsA y PSC833 en inducir apoptosis en este modelo tumoral, así como el

mecanismo involucrado. La apoptosis se evidenció por microscopía de fluorescencia, hipoploidia

celular y electroforesis en geles de agarosa y el fenotipo p53 por la técnica de SSCP. La expresión

de proteínas de la familia Bcl-2 fue analizada por FACS. Demostramos que CsA (1mg/ml) indujo

apoptosis en todas las líneas, independiente del fenotipo MDR en 18% (± 4) para LBR-, 26% (±

5) para LBR-V y 27% (± 4) para LBR-D, mientras que PSC833 (1mg/ml) solo indujo apoptosis

LBR-V 22% (± 6). Se observó alta expresión de Bcl-2, Bax y Bcl-xL tanto en la línea sensible

como resistentes, que no se modificó luego del tratamiento con CsA. No se encontraron

mutaciones en los exones 5-8 de p53. Concluimos que CsA y PSC833 dependiendo de su

concentración, pueden actuar tanto en la modulación de MDR como en la inducción de apoptosis.

Debido a esto el mecanismo no estaría mediado por proteínas de la familia Bcl-2  ni por cambios

en el fenotipo de p53.