NEUROBIOLOGIA
 Septiembre 2002 Vol 3 No 9
 Traducido de Nature Reviews Neuroscience 3, (2002) 

El telencéfalo es la estructura más rostral del tubo neural y su desarrollo desde un simple neuroepitelio hacia una estructura altamente compleja consistente en corteza y ganglios basales ha sido sujeto de muchos estudios.
Aun así muchas cuestiones fundamentales quedan por resolver: en primer lugar, cómo el telencefalo es inducido? 
En un nuevo paper, en Neuron, Houart y col. nos brinda algunas respuestas.

Izquierda: placa neural del embrion zebrafish. La tinción oscura indica territorio telencefálico.
Derecha: Cerebro de 3 días de zebrafish teñido con un anticuerpo para mostrar vías axónicas en el telencéfalo (T), ojos (E) y el hipotálamo (H). Cortesía de Corinne Houart, MRC Centre for Developmental Neurobiology, King's College London, UK.

En los embriones de zebrafish, la inducción del telencefalo requiere señales desde  el límite anterior de la placa neural (PNA). Si ese tejido es ablacionado, los marcadores específicos del telencéfalo fallan en ser activados.

Por otra parte, trasplantando el PNA a regiones más posteriores del tubo neural, produce una  upregulation de los marcadores telencefalicos. Los autores identifican un nuevo gen llamado  tlc, el cual codifica un antagonista del señalador Wnt y está expresado en el PNA al momento de la inducción telencefálica. Ellos encontraron que las células Tlc pueden recuperar la expresión genética telencefálica luego de la ablación del PNA, y que éstas células pueden también activar esos genes en regiones más posteriores.

Por contraste, la sobreexpresión de proteinas Wnt inhibe  el destino de células telencefálicas. Estos resultados indican que el antagonismo  Wnt es requerido para la inducción del telencéfalo y que el Tlc puede actuar como antagonista. Pero es actualmente la señal del Tlc endógeno la que inicia el desarrollo telencefálico en los zebrafish?

Para probarlo, Houart y col. inactivaron el Tlc en una amplia variedad de embriones usando un oligonucleotido antisense. Ellos hallaron que, similar a la ablación de PNA, ésta manipulación conduce a una pérdida de genes marcadores telencefálicos, haciendo al Tlc un fuerte candidato de ser un importante componente de esa señal endógena.

El próximo paso será hallar si el Tlc funciona en modo homólogo en otras especies de vertebrados.

Aunque es similar en secuencia a los miembros mamíferos de la familia sFRP de antagonistas Wnt, ninguno de ellos ha sido todavía mostrado ser un equivalente del PNA. aun así, las mutaciones en otros antagonistas Wnt, tal como el gen dickkopf de la rata, puede causar pérdida de las estructuras telencefálicas.

Tomados juntos con el último descubrimiento esto indica que estudiando el rol del antagonista Wnt antagonism pone en la ruta de elucidar la bawse molecular de la inducción telencefálica.

References y links
1.   ORIGINAL RESEARCH PAPER Houart, C. et al. Establishment of the telencephalon during gastrulation by local antagonism of Wnt signalling. Neuron 35, 255-265 (2002) 
2.   FURTHER READING Stern, C. Initial patterning of the central nervous system: how many organizers? Nature Rev. Neurosci. 2, 92-98 (2001)