Regulación del balance energético y la ingesta a medio plazo.

El péptido YY (PYY)

El PYY es una hormona gastrointestinal de 36 amino ácidos, perteneciente a la familia del polipéptido pancreático y NPY.

Es secretada por las células L del intestino, localizadas fundamentalmente en el intestino distal, páncreas y cerebro. Existen dos formas endógenas,  la 1-36 y la 3-36, siendo la primera la más activa que se liga a receptores específicos de los que se han descrito 3 tipos (Y1, Y2, Y5), y de los que el Y2 es el más selectivo. En ayuno predomina la forma 1-36 mientras que después de una comida la mayor forma circulante es la 3-36, que aumenta a los 15 minutos alcanza el pico secretor a los 90 y permanece elevada hasta 6 horas, reflejando el tamaño de la comida y su naturaleza pues la grasa es el secretagogo fundamental. Además, inhibe la secreción gástrica estimulada, la secreción pancreática exocrina, regula la secreción vegetativa de insulina y enlentece el vaciamiento gástrico.

El receptor Y2, acoplado a proteínas G, se localiza en el núcleo arcuato, preóptico, y dorsomedial del hipotalámo, habiéndose descrito además en el hipotálamo posterior, núcleo medial de la amígdala, área parabranquial, substancia nigra, núcleo paraventricular talámico, núcleo reticular posterior y núcleo el tracto solitario. En el núcleo arcuato más del 80% de las neuronas de NPY coexpresan el RNAm del receptor Y2 lo que sugiere que éste receptor es un autorreceptor presináptico que regula la liberación de NPY.

La inyección de agonistas NPY en el núcleo arcuato de ratas en el inicio de la fase oscura produce una reducción de la ingesta que persiste durante 8 horas, habiéndose demostrado que reduce la liberación de NPY e incrementa la de a-MSH desde la POMC. De esta forma, tras ser liberado tras la ingesta, disminuye la cantidad de comida ingerida y el peso corporal. En humanos, la inyección de PYY3-36 disminuye en un 36% el volumen ingerido de forma inmediata y un 33% el volumen total de 24 horas por lo que es considerado como el principal regulador de la ingesta en periodos de tiempo intermedios. En los sujetos obesos el PYY reduce la ingesta en un 30%, reduce significativamente la secreción de grelina, sus concentraciones basales y estimuladas son significativamente menores que en los controles no obesos (por lo que no puede aceptarse que exista una resistencia como ocurre con la leptina) y se correlaciona negativamente con el IMC²⁴