Insulina. Cuando la insulina se inyecta intraventricularmente o en el núcleo paraventricular inhibe la ingesta de alimentos, situación que se revierte con la administración de anticuerpos antiinsulina. Además, la inactivación de los receptores para insulina en el cerebro se acompaña de un cuadro de hiperfagia, obesidad, hiperinsulinemia e hiperleptinemia y disfunción de LH.

La leptina y la insulina tienen muchas propiedades comunes. Sus concentraciones circulantes son proporcionales a la adiposidad; la insulina entra también en el sistema nervioso central por un proceso de transporte saturable mediado por receptores a través de las células endoteliales de los capilares cerebrales; los receptores de la insulina están localizados en las mismas áreas hipotalámicas claves que los receptores de la leptina y  la insulina administrada directamente en el SNC reduce la ingestión de alimentos y el peso corporal de una manera dependiente de la dosis. En cambio, la secreción de la insulina se produce en respuesta a una sola comida mientras que con la secreción de la leptina esto no ocurre. Aunque los mecanismos de control de la síntesis y secreción de la leptina permanecen aún sin aclararse, la insulina parece desempeñar un papel clave, aumentando con un retraso de varias horas la leptinemia².